Wie Alfred Doenicke Einfluss in die Geschichte der Anästhesie hat

Abb1: Universitätsklinikum Essen, Klinik für Anästhesiologie
und Intensivmedizin
In den USA wurden bereits 1925 erste
 anästhesiologische Abteilungen eingerichtet

"Die moderne Anästhesie ist ungefähr 150 Jahre alt. Ihre Entwicklung verlief rasch und

spektakulär.Weil sie im Zusammenhang mit chirurgischen Eingriffen entwickelt wurde, wird sie auch als eine der "jüngsten Töchter"
der Chirurgie angesehen."

Allerdings scheint sie ebenfalls das älteste Fachgebiet der Medizin zu sein, denn schon im Alten Testament steht geschrieben:

„Und Gott der Herr liess einen tiefen Schlaf fallen über Adam, und er schlief. Dann nahm er

eine seiner Rippen und verschloss darüber das Fleisch.“ (Genesis II, 21; siehe Abb. 1)

Das Bestreben der Menschen, durch Krankheit oder Verletzung entstandene Schmerzen lindern
zu wollen, muß geradezu als der Beginn jeglicher medizinischen Tätigkeit angesehen werden.

"Physikalische Methoden der Schmerzausschaltung", z.B. künstlich erzeugter Sauerstoffmangel (Hypoxie) oder Analgesie durch Kälte, sind seit Jahrhunderten bekannte Verfahren, um Schmerzen auszuschalten. Der Sauerstoffentzug wurde durch Strangulation (Hängen, Würgen, erdrosseln) bis zur Bewußtlosigkeit als Mittel benutzt, schmerzfreie Eingriffe durchzuführen. Solche Verfahren waren natürlich lebensgefährlich und medizinisch nicht sehr sinnvoll, weil diese Methoden nur mangelhaft gewirkt haben.
Im Lauf der Zeit wurden in allen Kulturen zudem Pflanzenextrakte zur Schmerzlinderung verabreicht, etwa Bilsenkraut, Nieswurz, Schlafmohnkapseln, Hanf, Cocablätter und verschiedene alkoholhaltige Getränke.³

Im 19. Jahrhundert kamen diverse Gase zur Narkose auf wie zum Beispiel Lachgas (Distickstoffmonoxid), welches vorallem Schmerlindernd wirkt. Es hat die Summenformel N2O und ist ein farbloses Gas aus der Gruppe der Stickoxide und ist das älteste und relativ nebenwirkungsarmes Narkosemittel. Die Narkose mit Lachgas wird wie beim Etomidat, mit anderen Narkosemitteln optimiert und die Anwendung ist in den letzten Jahren zurückgegangen.
Ein weiterer narkosierender Stoff ist Chloroform mit der Summenformel CHCl_3 und nachdem seine narkotisierende Wirkung schon im Jahre 1842 erkannt worden war, wurde Chloroform ein Jahr darauf in die ärztliche Praxis eingeführt und hat unzähligen Patienten Operationsschmerzen erspart. Chloroform gehört zu der Gruppe der Kohlenwasserstoffe.

Etomidat wurde erst spät entdeckt: 1973 hat DOENICKE das den Kreislauf praktisch nicht belastende Imidazol (siehe Post zu "Gruppen im Etomidat") Etomidat als intravenöse Einleitungsanästhetikum in die Klinik eingeführt."1
Abb2: http://www.aerztezeitung.de/medizin/

Alfred Doenicke wurde am 18.08.1928 in Göttingen geboren. Nach Kriegsdienst und Medizinstudium in Köln und Erlangen promovierte er 1954 in Erlangen zum Doktor der Medizin. Nach Beginn einer Fachausbildung als Chirurg und Anästhesist an der Chirurgischen Universitätsklinik in Würzburg wechselte er 1959 als Oberarzt für Chirurgie und Anästhesie an das Nordstadtkrankenhaus in Hannover.

1970 wurde Alfred Doenicke zum Professor an der Ludwig-Maximilians-Universität München ernannt, an der er bis zu seiner Emeritierung klinisch tätig war, forschte und lehrte.

Quellen: 1: Die Geschichte der Anästhesie, ANNE OSBURG & CLAUDIA SCHLÜTER    2: Ernennung zu Ehrenmitgliedern der DGAI 2004      3 Brandt: Illustrierte Geschichte der Anästhesie. S. 15–28.

Wie wirkt Etomidat genau?

Abb1: GABA-Rezeptoren; Wirkung http://www.sinnesphysiologie.de/ 

Die Allgemeinanästhetika Etomidat und Propofol wirken praktisch ausschließlich über GABA_A-Rezeptoren. Sie vermitteln die immobilisierende Wirkung (keine Reaktion auf schmerzhafte
Stimuli wie z. B. während eines chirurgischen Eingriffs) über GABA_A-Rezeptoren im Rückenmark. Die hypnotische (schlafinduzierende) Wirkung wird unter anderem von α₅, β₃ und γ₂ enthaltenden GABA_A-Rezeptoren vermittelt. Die genaue Lokalisation dieser Rezeptoren und anderer Untereinheiten, die Hypnose vermitteln, sind noch unbekannt. Die sedierende (keine Reaktion auf verbale Stimuli/Befehle) Wirkung von Etomidat und Propofol wird von α₁, β₂ und γ₂ enthaltenden GABA_A-Rezeptoren wahrscheinlich im Neocortex vermittelt.¹

<sup>Erklärung der Begriffe:
- GABAA -Rezeptoren:</sup>
Der wichtigste Neurotransmitter im Gehirn ist gamma-Amino-Buttersäure (GABA). GABA wird in (inhibitorischen) Synapsen ausgeschüttet und bindet an Rezeptoren in der postsynaptischen Membran der Zielzelle. Dabei sind GABA_A- und GABA_C-Rezeptoren ionotrop: Es sind liganden-gesteuerte Ionenkanäle. Bei Bindung von GABA öffnen sie einen Chloridkanal. Da in den meisten Neuronen die intrazelluläre Chloridkonzentration niedrig gehalten wird (ca 10 mM), treibt ein chemischer Gradient Cl von aussen (ca 150 mM Cl) in die Zelle. Dieser Anioneneinstrom verhindert die Depolarisation, die für das Auslösen von Aktionspotentialen notwendig wäre. Auf diese Weise reduziert GABA die elektrische Erregbarkeit von Neuronen.2

- Stimuli:
Stimuli bedeutet Reiz.

- Neocortex:
Unter Neocortex wird der stammesgeschichtlich jüngste Teil der Großhirnrinde verstanden.

^Quellen:

¹Rudolph, U. & Antkowiak, B. (2004): Molecular and neuronal substrates for general anaesthetics. In: Nat. Rev. Neurosci. Bd. 5, S. 709-720       2 Stephan Frings, Uni Heidelberg,  Abt. Molekulare Physiologie    Juli 2004

Etomidat als Hypnotikum

Wirkung:

- Etomidat bewirktweder eine Aufhebung der Schmerzempfindung noch eine vollständige Ausschaltung der Empfindungen. Für eine Narkose muss Etomidat deshalb mit andern Anästhetika kombiniert werden.
- Etwa eine Minute nach Injektion einer wirksamen Dosis schlafen die Patienten ein.
- Die Wirkung einer Einleitungsdosis (etwa 0,2 mg/kg KG) hält 3-10 Minuten an. Das Abklingen der Wirkung wird v.a. durch eine Umverteilung in weniger durchblutete Kompartimente (Haut, Muskeln, Fettgewebe) verursacht.
- durch Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten (z. B. Prämedikation mit Benzodiazepinen oder Opiaten) kann diese Zeitspanne verlängert werden
- Das Herz und der Kreilauf werden durch Etomidat nicht so stark beeinträchtigt, wie bei anderen Anästhetika.
- Das Atemminutenvolumen sinkt bei Etomidat-Applikation ab. Bei Dauerinfusion kann es zu einer Atemdepression kommen.

----> Zum chemischen/biologischen Prozess von Etomidat wird bei einem weiterm Post mehr erklärt.

                                                      Zubereitungsformen:  


Etomidat liegt in zwei Zubereitungsformen vor, wasserlöslich (Hypnomidate®) und als Emulsion in Fett (Etomidat Lipuro®). Die Fettemulsion ist bei der Injektion vorteilhaft, da es nicht zur Reizung von Venen und den damit verbundenen Schmerzen kommt. In der Chemie bezeichnet eine Emulsion eine Durchmischung von zwei Substanzen, die sich gegenseitig nicht lösen oder verbinden können, beispielsweise Wasser und Öl.


                                

Abb2: Wasserlösliche Form von Etomidat in der Anästesie
 http://www.medicines.org.uk/guides/hypnomidate/Anaesthesia/                                       Abb3: Als Emulsion 
                                                                                                                                                       ^{http://www.hungarovet.com/?p=873}

Indikation:

- Etomidat eignet sich vor allem für die Narkoseeinleitung bei Risikopatienten, da es im Gegensatz zu den anderen gebräuchlichen Injektionsanästhetika ein günstiges kardiales ("durch das Herz bedingt") Nebenwirkungsprofil aufweist.

Nachteile/Nebenwirkungen:

- Die Reflexe bei Intubation (Atemweg herstellen für künstliche Beatmung) werden nicht ausreichend gedämpft, die Intubation ist erschwert.
- eine längere Verabreichung von Etomidat kann potentiell zu einer Hemmung der körpereigenen Kortisolproduktion führen. Kortisol ist eines der wichtigsten Hormone überhaupt.Es wird bei psychischem oder physischem Stress ausgeschüttet. Seine Hauptwirkungen betreffend Stoffwechsel und Immunfunktion ist die psychische Befindlichkeit und die Regulation des Wachstums.2
- Nach Etomidat können gelegentlich Übelkeit, Erbrechen, ferner Husten und Schüttelfrost auftreten.
- Die Funktion der Nebennierenrinde ist nach Applikation von Etomidat vorübergehend eingeschränkt. Die Nebennierenrinde produziert über 40 verschiedenene Hormone. Das bekannteste ist Kortisol.3
- Bei vielen Patienten kommt es nach Injektion von Etomidat zu unwillkürlichen Muselbewegungen. Diese können durch vorherige Gabe eines Opioids (z.B. Fentanyl) abgeschwächt oder verhindert werden.

Quellen: http://flexikon.doccheck.com/Etomidate 2 http://www.kath.de/ 3 //www.nebenniere.de

 

Etomidat stellt sich vor:

       Lewisformel:                                                                  3-D Darstellung:

                                              Abb0: Die dreidimensionale Darstellung      von Etomidat http://en.wikipedia.org/wiki/File:Etomidate

    

     Summenformel:      C14H16N2O2          Wirkstoffklasse:     Hypnotika (Verschreibungspflichtig)

     Molare Masse:      244,29 g*mol-1           Schmelzpunkt:          67°C

     Löslichkeit:             Wasser: 63,2 mg·l⁻¹ bei 25 °C

     Reizend:                       Umweltschädlich:
                 
     Definition:
 
 Etomidat ist ein Hypnotikum, welches in der Anästesiologie für eine Narkose verwendet wird.
 Injektionsanästhetika sind intravenös zu applizierende Anästhetika, die zur Durchführung bzw.  Einleitung einer Narkose dienen. Es gibt neben Etomidat noch andere Substanzen, die in der Anästhesie für die Einleitung einer Narkose verwendet werden. Zum Beispiel: Propofol oder Ketamin.
Etomidat wird neben der Einleitung einer Narkose auch für die Supplementation einer Narkose verwendet. Supplementation beudeutet, die gezielte und ergänzende Versorgung mit einzelnen Nährstoffen zusätzlich der gewöhnlichen Nahrung.

Alternativ zur intravenösen Verabreichung kann die Narkoseeinleitung durch das Einatmen eines Inhalationsanästhetikums über eine Maske, geschehen. Dies wird vor allem bei Kindern angewendet, die die Punktion einer Vene in wachem Zustand nicht tolerieren.
Andere Arten der Narkoseeinleitung sind nicht allgemein gebräuchlich und stellen Ausnahmen dar.
    
Abb1: Anästesiearbeitsplatz im OP, der Anästhesist bedient die Geräte von der Mitte aus.
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http://www.bikextra.de/medizin/start.htm

Quellen: http://de.wikipedia.org/wiki/Etomidat (Wikibu: 6/10) & http://flexikon.doccheck.com/Etomidate